胃癌與幽門螺旋桿菌

 林肇堂  院長

 

胃癌(胃腺癌)好發在60∼70歲以上的人,目前仍高居全世界癌症死亡原因的第二名。在台灣,胃癌的發生率雖然已經下降(在男性及女性分別約為每年每10萬人17人與9.2人),但是胃癌患者的死亡率仍然很高,主要是因為診斷時大多已是晚期胃癌,因此若能針對高危險群民眾進行篩檢,較能夠早期發現並早期治療,進而改善胃癌患者的存活率。近年來的研究已證實胃癌的發生與幽門螺旋桿菌有相關,部份的研究也顯示根除幽門螺旋桿菌可以降低胃癌的發生率,因此本文將簡介胃癌與幽門螺旋桿菌之診斷與治療方式。

一、胃癌有哪些症狀?

早期胃癌的病人大多數不會有症狀,因此極易被忽略掉,這也是胃癌不易被早期診斷出來的主要原因。但隨著疾病的進展,病人可能會出現上腹部疼痛、腹脹、出血、吞嚥困難、或體重減輕等症狀。造成這些症狀的原因包括:
1、上腹部疼痛: 可能因腫瘤併發潰瘍造成疼痛
2、腹脹: 癌細胞長在靠幽門的位置或是腫瘤太大造成胃內腔狹窄滯留不通或胃蠕動功能失調,導致飽脹感、噁心、嘔吐等症狀
3、吞嚥困難:胃賁門癌的病人,可能會有吞嚥困難的症狀
4、出血:潰瘍性腫瘤併發出血時,可能造成黑便或慢性出血,並導致貧血、頭昏、暈倒與容易喘的症狀。

二、如何診斷胃癌?

胃癌的診斷方法以胃鏡檢查最為準確(accuracy 95%)。如果病患不願意或不適合接受胃鏡檢查時,可以改用口服鋇劑上消化道X光攝影檢查,但是上消化道攝影檢查對於較小的早期胃癌,診斷準確率(accuracy)較胃鏡檢查低,約為75-85%。對於上消化道X光攝影檢查有疑問的病灶,建議再以胃鏡及切片檢查來確認。至於哪些人需要接受胃鏡檢查或篩檢? 一般而言,對於有腹部不適的病患,若年齡超過40歲,或年齡未滿40歲但合併有腸胃道出血徵象、貧血、吞嚥困難或體重減輕時,應該建議病人接受胃鏡之檢查以排除胃癌之可能性。對於無症狀的人,如果具有胃癌發生之危險因子時,例如有胃癌家族病史的人,也建議接受胃鏡篩檢。已經確認為胃癌的患者,需再接受分期評估,如腹部電腦斷層及骨骼掃描等檢查。若依胃鏡所見之腫瘤型態分類為早期胃癌時,可再以內視鏡超音波評估侵犯深度。正子攝影在胃癌早期偵測或分期評估(staging workup)的幫助則較小。

胃癌可依癌細胞侵犯的深度分為早期性胃癌與進行性胃癌。若癌細胞僅侵犯至黏膜層或黏膜下層,不論有無淋巴結轉移皆定義為早期胃癌,但若癌細胞已侵犯至肌肉層時則為進行性胃癌(或稱晚期胃癌)。之所以如此區分是因為早期胃癌的五年存活率可高達90%以上,但進行性胃癌的五年存活率只有20-50%。根據統計,台灣以及歐美國家的胃癌病患中,大約只有百分之十到二十左右是早期胃癌,相對的,日本的胃癌病患中,有百分之四十到五十的胃癌是早期胃癌,這主要是歸功於日本政府所推行的胃癌篩檢計畫。

三、胃癌怎麼治療?

胃癌的治療方式包括內視鏡切除術(早期胃癌)、手術切除與化學治療。

1、內視鏡切除術: 早期胃癌若腫瘤侵犯的深度只在黏膜層或是較淺之黏膜下層時,治療的選擇除了外科手術切除之外,大小>2 cm且非為潰瘍型的腫瘤,可以考慮以內視鏡黏膜下剝離術(Endoscopic Submucosal Dissection, 簡稱ESD)切除,大小<2 cm且非為潰瘍型的腫瘤,可以考慮以內視鏡黏膜切除術(Endoscopic Mucosal Resection, 簡稱EMR)切除。切下來之檢體必須在顯微鏡下仔細檢查切除之腫瘤邊緣,如果邊緣無腫瘤侵犯,且確認腫瘤侵犯深度只在黏膜層或是較淺之黏膜下層時,僅需定期追蹤即可,但若切除之腫瘤邊緣有腫瘤侵犯,或是腫瘤侵犯深度已達較深之黏膜下層時,可能需要追加手術切除,以及淋巴結清除術。

2手術切除: 依手術目的分為(1)根除性切除與(2)姑息性手術。
(1) 根除性切除: 若腫瘤無遠處或腹膜轉移時,會建議病人接受根除性切除 手術的方式因胃癌長的位置而有所不同,長在近端(靠近胃賁門)的胃癌,病人需要接受全胃切除,長在遠端(靠近幽門)的胃癌,大多數以胃部份切除即可。至於淋巴結清除需要到什麼程度仍未有定論,有些學者認為較廣泛的淋巴結清除(D2 dissection),包括左胃動脈(left gastric)、肝臟動脈(hepatic)、脾臟動脈(splenic)、腹腔動脈(celiac trunk)以及脾門(splenic hilum)附近的淋巴結,可以降低復發率。但是有些研究卻發現僅清除胃周邊的淋巴結 (D1 dissection: perigastric lymph nodes),病人術後的合併症(morbidity 25% versus 43%)與死亡率(mortality 4% versus 10%)比廣泛的淋巴結清除(D2 dissection)還低,因此淋巴結需要清除到什麼程度仍需醫師依病人之病況決定。

(2) 姑息性手術:對於因合併遠處(肝臟、骨骼、或肺部等等)轉移而無法以手術切除完全的患者,若合併嚴重出血時,可能也需要接受姑息性切除以止血。若合併嚴重阻塞時,可能需要接受姑息性切除或繞道手術或支架置放以方便進食。

3化學治療: 依化學治療目的分為(1)輔助性化學治療或 (2)姑息性化學治療
(1) 輔助性化學治療: 指的是病人在手術之後再進一步接受輔助性化學治療(adjuvant chemotherapy)或輔助性化學放射治療(adjuvant chemoradiotherapy)。目前大多數的學者認為若淋巴結有轉移時,術後的輔助性化學治療或化學放射治療是有幫助的。其中有一個研究顯示有接受輔助性化學放射治療的患者,整體存活率(overall survival)與無病存活率(disease free-survival)都比沒有接受輔助性化學放射治療的患者好。

(2) 姑息性化學治療: 因合併遠處轉移而無法以手術切除完全的患者,但身體狀況還不錯的病人,也可考慮給予化學治療。目前除了傳統的化療藥物外,也有許多新的化學藥物,包括Bevacizumab (monoclonal antibody against vascular endothelial growth factor, VEGF)等標靶治療藥物,但仍需要由專業醫師評估是否需要合併使用這類的化療藥物。

為何會得到胃癌?

胃癌的發生和基因遺傳、飲食與生活習慣以及幽門螺旋桿菌的感染有相關。過去的研究顯示胃癌病患的一等親屬(兄弟姊妹與子女)得胃癌的機會比一般人多2∼4倍,雙胞胎研究也顯示胃癌的遺傳率(heritability)約為28%。胃癌的發生亦與長期食用高鹽、醃、燻、及含亞硝酸鹽類之食物,以及缺乏維生素C的攝取有關。抽煙與喝酒也會增加胃癌的發生率,尤其是賁門部位的胃癌。胃切除的病人因膽汁逆流或缺少胃泌素保護,而刺激胃黏膜,使殘留的胃可能在10年後容易引起胃癌。胃的息肉中大多數是胃底腺性息肉(fundic gland polyp),這類的息肉通常不會癌化,但若為胃腺瘤性息肉(adenomatous polyp),則癌化的機會較高。

近年來的研究已證實幽門螺旋桿菌與非賁門部位的胃癌有密切的相關。許多病例對照研究發現有幽門螺旋桿菌感染的人得胃腺癌的機率是沒有幽門螺旋桿菌感染的人的2-7倍,動物實驗方面的研究也發現37%的蒙古沙鼠在感染幽門螺旋桿菌後會得到胃癌。日本一個大規模的追蹤研究顯示在一千多位長期接受內視鏡追蹤的病人中,1246位幽門螺旋桿菌感染者中有36人在7.8年後發生胃癌(2.9%),而280位沒有幽門螺旋桿菌感染者則沒有人得到胃癌。幽門螺旋桿菌感染後致癌的機轉可能是胃黏膜因發炎而萎縮(atrophy)後,胃酸分泌會減少,使細菌容易滋生,進而活化食物中的致癌物質、破壞胃黏膜細胞,形成腸上皮化生(intestinal metaplasia),之後每年有0.5-1%的人會發生胃癌。

什麼是幽門螺旋桿菌?

幽門螺旋桿菌是一種革蘭氏陰性細菌,是唯一能夠長期存活在胃裡面的一種細菌。感染的人通常是在孩童時代就受到感染,童年時代生活條件的不良、無良好的供水系統、居住環境擁擠共臥一床等等,均易導致此菌的感染,家庭中有人感染此菌時,其它成員受到感染的機會也較高。不過幽門螺旋桿菌傳染的確切途徑到目前為止尚無定論,大多數的學者認為接觸傳染是主要的方式,包括唾液、牙齒、飲水或食物都可能是傳染的來源。它是人類最常見的感染症之一,據估計全球大約有一半左右的人有幽門螺旋桿菌感染。而台灣地區的感染率整體而言大約是54.4%,但最近的研究顯示台灣地區十歲以下的兒童感染率已下降到20%左右,這主要是歸功於衛生習慣以及生活經濟條件的改善。

幽門螺旋桿菌感染與胃腸疾病有何相關?

自從1982年兩位澳洲的醫師,華倫和馬歇爾,成功的自胃液培養出幽門螺旋桿菌之後,後續的許多研究證實了幽門螺旋桿菌與許多上消化道疾病,包括胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃黏膜相關淋巴瘤、胃癌……等有密切的相關性。整體而言,大約95%的十二指腸潰瘍病患,75%的胃潰瘍病患,以及90%的胃癌病患有幽門螺旋桿菌的感染,但是並非所有的感染者皆會發生這些疾病。一般而言,大約80%的人終其一生只會產生慢性胃炎,另外有10-20%的人會得到消化性潰瘍,小於1%的人會發生胃癌,還有非常小部分的病人會得到產特殊的胃淋巴瘤(MALToma)。目前的證據顯示若能將此菌清除乾淨,不但胃炎會改善,胃十二指腸潰瘍會癒合,也能使潰瘍的復發率由60-70%降至10%以下。近來的動物研究與臨床試驗更顯示若能在老鼠或病人發生胃癌前病變(胃黏膜萎縮及腸化生)之前就給予幽門螺旋桿菌的殺菌治療,可以減少胃癌之發生率,然而這部份的結果仍有待更長期追蹤的研究來證實。

如何檢測自己是否有幽門螺旋桿菌感染?

幽門螺旋桿菌的檢測方式可分成1需做胃鏡查及2不需做胃鏡檢查的方法。若病患有需要做胃鏡檢查時,可以在檢查時同時做胃黏膜切片,將取得之黏膜檢體以下述檢查: (1) 病理組織學檢查:在顯微鏡下尋找是否有螺旋狀細菌,一般需要4-7天 (2)快速尿素試驗(rapid urease test):將黏膜檢體置入含尿素及酸鹼呈色劑之培養基中,若呈色劑由黃變紅,表示有感染,在一個小時到一天內即可完成判讀; (3)細菌培養:將檢體置入特殊之培養液中,在微氧的環境下進行細菌培養5-7天;(4)聚合鏈鎖反應( polymerase chain reaction):以幽門螺旋桿菌基因之特異引子,利用聚合鏈鎖反應來偵測微量的細菌。若病患不需要做胃鏡檢查,可用以下之方法檢測:(1)血清學檢查(serology):檢測結果呈陽性時,代表曾經感染過或現在仍持續感染 (2)碳-13尿素呼吸試驗(C-13-urea breath test):是利用細菌本身具有尿素?(urease)可分解外來吞入尿素的特性來鑑定,此法準確度很高(90%); (3) 糞便檢查:檢體需保存在-20C的冰箱,若置放超過2-3天時準確性會由90% 降到70%。

結語

要減低胃癌的死亡率需要透過1次級預防:藉由胃鏡或上消化道攝影得篩檢,以早期診斷與早期治療,2初級預防:去除胃癌的危險因子,如避免長期食用高鹽、醃、燻、及含亞硝酸鹽類之食物、避免抽煙與喝酒等等。近年來,許多國家也在評估藉由篩檢與根除幽門螺旋桿菌來預防胃癌的可行性。對於台灣地區是否該全面的進行胃癌的篩檢(次級預防)或幽門螺旋桿菌的篩檢與治療(初級預防),目前尚無定論。但是多數的學者認為針對高危險群民眾 (如有胃癌家族史者或高胃癌發生率地區)進行篩檢是合理的方式。也期待未來台灣的胃癌發生率與死亡率能藉由這些預防措施而降低。